ホンダは、カラーリングやシートカウルデザイン、フロントフォークの仕様を変更した、ミドルクラスロードスポーツ『CB650R』『CBR650R』2021年モデルを2021年1月28日より発売する。
CB650R/CBR650Rは、扱いやすい車体に低回転域から高回転域まで伸びやかな回転フィーリングを堪能できる直列4気筒エンジンを搭載。疲労軽減や安心感のある走りに寄与する、アシストスリッパークラッチやホンダ セレクタブル トルク コントロール（HSTC）を採用したロードスポーツモデルとして、40～50代を中心に幅広い世代から支持を集めている。
2021年モデルでは、CB650Rに「マットバリスティックブラックメタリック」、「キャンディークロモスフィアレッド」、「マットジーンズブルーメタリック」の計3色を設定。フロントフェンダーを燃料タンクと同色にするなど、コンパクトでありながらダイナミックなスタイリングをより際立たせた配色としている。
CBR650Rでは、スポーティな印象を高めるストライプを採用した「グランプリレッド」と、マットブラックを基調にシルバーのアクセントを取り入れた「マットバリスティックブラックメタリック」の計2色を設定している。
ホンダ CB650R（マットバリスティックブラックメタリック）さらに、両モデルともに、シートカウルとリアフェンダーを、よりエッジの利いた形状に変更し、シャープで躍動感のあるスタイリングとしている。フルフラットデザインのメーターは文字サイズを拡大させるとともにバックライトの照射角度を変更。視認性をより高めている。車体では、優れた路面追従性と軽量化を両立させたショーワ製SFF-BP（セパレート・ファンクション・フロントフォーク・ビッグピストン）を新たに採用。CB650Rでは、ハンドルの切れ角を前モデルに比べて増加することで、取り回しやすさの向上を目指している。
別売りの純正アクセサリーには、携帯端末の充電などに便利な「USBソケット」を新たに設定している。
ホンダ CB650R（マットジーンズブルーメタリック）価格はCB650Rが97万9000円。CBR650Rのマットバリスティックブラックメタリックが105万6000円、同グランプリレッドが108万9000円。