メルセデスベンツのクロスオーバーオフローダー『Mクラス』が進化、フルモデルチェンジした姿を05年1月のデトロイトモーターショーで披露する。販売は北米で春から、欧州で夏から始まる。
エンジンラインナップは4機種、うちV6の3機種が新開発。7速ATの「7Gトロニック」が標準設定。衝突の危険を察知するとシートベルトを引き締める「プレセーフ」、「エアマチック」エアサスペンション、効率を向上させた四輪駆動システム「4-ETS」を装備する。
車体の寸法は従来型と比べ全長がプラス150mm、全幅がプラス71mm、全高がマイナス9mm、そしてホイールベースがプラス95mm。
エンジンは、まず従来の直列5気筒に代わり「ML320CDI」に新開発のV6コモンレール式ディーゼルが用意される。これと「ML280CDI」、「ML350」（後者はガソリン）が新開発。最上級仕様「ML500」にはすでに実績のあるV8ガソリンが搭載される。
